Biomarcadores y Marcadores Cognitivos Preclínicos del Alzheimer

Resumen

Introducción. La demencia y la enfermedad de Alzheimer afectan a casi 50 millones de personas en el mundo y la enfermedad de Alzheimer se caracteriza histopatológicamente por depósitos de placas de amiloide y ovillos neurofibrilares que se acompañan de inflamación y neurodegeneración. Las etapas de esta enfermedad pueden clasificarse en clínicas y preclínicas
y estas a su vez pueden subdividirse según distintos criterios.

Objetivos. Revisar los biomarcadores y marcadores cognitivos que caracterizan la etapa preclínica y clínica de la enfermedad de Alzheimer. En especial de la forma genética autosómica dominante. Dos tipos de genética se han asociado a la enfermedad de Alzheimer, la simple (determinista) y la compleja
(de susceptibilidad). De la genética simple, la variante PSEN1-E280A, también llamada variante “paisa”, es causal de enfermedad de Alzheimer, autosómica dominante de inicio precoz y es llamada así porque es en Antioquia la región con más portadores identificados.

Método. El programa colaborativo internacional iniciativa para la prevención del Alzheimer, API Colombia, nos permitió estudiar los biomarcadores y marcadores cognitivos preclínicos y clínicos de la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante y probar un medicamento experimental como opción de prevención secundaria. 252 personas asintomáticas pertenecientes a las familias afectadas por la mutación paisa participaron en el estudio de prevención secundaria API Colombia durante 8 años. Resultados. Aunque a los participantes que recibieron Crenezumab el medicamento experimental probado en API Colombia les fue mejor que a los que recibieron placebo, las diferencias no fueron estadísticamente significativas, pero pese al resultado negativo, el estudio nos permitió otros descubrimientos de suma importancia que compensan el resultado del ensayo clínico. Identificamos otras 12 variantes patogénicas en el gen de PS1 en familias que se están vinculando a estudios de prevención primaria y secundaria y descubrimos dos variantes genéticas protectoras de la enfermedad. Una paciente con la variante APOE3- christchurch homocigota y otro paciente con la variante Reelin-Colbos (H3447R), resultaron protegidos con un retraso de casi 30 años en el inicio de los síntomas de la enfermedad con respecto a la edad esperada para ellos como portadores además de la mutación paisa.

Conclusión. Estos descubrimientos de variantes protectoras del Alzheimer autosómico dominante han abierto un campo de estudio prometedor para el desarrollo de estrategias terapéuticas de prevención y curación de la enfermedad de Alzheimer y de otras enfermedades
neurodegenerativas.